Андрей Смирнов
Время чтения: ~7 мин.
Просмотров: 0

Фармакологические свойства и показания к применению уколов гепарина

Нежелательные эффекты

Хотя гепарин относится к естественным, то есть, вырабатываемым организмом антикоагулянтам, введение его в лекарственной форме не исключает побочного действия:

  • Поскольку гепарин представляет собой биологическое вещество, получаемое из отдельных органов (легкие, печень, слизистая кишечника) крупного рогатого скота (гепарин относится к группе гликозаминогликанов), в первую очередь на его применение можно ожидать иммунный ответ организма в виде аллергических реакций со всеми их проявлениями (покраснением и зудом кожных покровов, сыпью, крапивницей). На введение данного препарата существует риск развития реакций анафилактоидного типа (анафилактического шока).
  • Возможны нежелательные эффекты со стороны ЦНС, которые обычно проявляются головной болью и головокружением;
  • Система гемостаза и кроветворения может ответить снижением уровня тромбоцитов, причем, тромбоцитопения может быть как ранней (первые 4 дня терапии), так и поздней, имеющей аутоиммунный характер. Не так уж и редко встречаются геморрагические осложнения в виде кровотечений из органов ЖКТ и мочевыводящего тракта, забрюшинные кровоизлияния, прежде всего, в надпочечники (с формированием острой надпочечниковой недостаточности) и яичники;
  • Введение прямого антикоагулянта может нарушать деятельность пищеварительной системы и давать симптомы диспепсии (снижение аппетита, тошнота, рвота, понос, повышение активности печеночных ферментов).

Фармакологическое действие

Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов. В плазме крови активирует антитромбин III, ускоряя его противосвертывающее действие. Нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает активность тромбина и активированного фактора X, в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов. Для нефракционированного стандартного гепарина соотношение антиагрегантной активности (антифактора Xa) и антикоагулянтной активности (АЧТВ) составляет 1:1. Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. Имеются данные о наличии у гепарина иммунодепрессивной активности. У больных с ИБС (в комбинации с АСК) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых — для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций. При в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м — через 15-30 мин, при п/к — через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта — через сутки; продолжительность антикоагулянтного действия соответственно — 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед., терапевтический эффект — предотвращение тромбообразования — сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина. При наружном применении оказывает местное антитромботическое, антиэкссудативное, умеренное противовоспалительное действие. Блокирует образование тромбина, угнетает активность гиалуронидазы, активирует фибринолитические свойства крови. Проникающий через кожу гепарин уменьшает воспалительный процесс и оказывает антитромботическое действие, улучшает микроциркуляцию и активирует тканевой обмен, благодаря этому ускоряет процессы рассасывания гематом и тромбов и уменьшения отечности тканей.

Гепарин инструкция по применению

Раствор Гепарина применяют инъекционно подкожным, внутривенным, струйным или капельным введением. Как правило, проводится непрерывная инфузия внутривенно или регулярная постановка инъекций в вену. Можно осуществлять подкожные введения на животе. Внутримышечные инъекции гепарина не ставят.

Введение гепарина не практикуют вне лечебных учреждений, поэтому инструкция с подробным расчетом доз как лечебного, так и поддерживающего характера, включая профилактическое введение препарата, находится в ведении медицинского персонала. Даже приобретая раствор в аптечном учреждении по рецепту врача, пациент не осуществляет постановку инъекций самостоятельно, а обращается в процедурный кабинет поликлиники.

Гепарин при беременности

При беременности Гепарин назначать не рекомендуется, хотя и нет риска проникновения его активного вещества через плаценту, чтобы оказать влияние на развитие плода. Применение данного медикамента может угрожать женщине самопроизвольным абортированием или наступлением родов преждевременного характера.

С грудным молоком выделения гепарина не происходит, однако использование подобного лечения чревато для кормящей женщины повышенным риском развития такого недуга как остеопороз.

Гепарин для детей

Детям уколы Гепарина назначают крайне осторожно, особенно до трехлетнего возраста. Наличие спирта бензилового в составе препарата способно вызвать у ребенка реакции анафилактоидного или токсического характера

Широкое поле деятельности

Открытое и выделенное вещество нашло самое широкое применение в медицинской практике во всем мире и спасло немало человеческих жизней. Популярность данного антикоагулянта базируется на его, можно сказать, многогранных, свойствах:

  • Соединяться с фактором AT III, тормозящим активизированные факторы коагуляции (тромбин, FIXa – FXIIa) – эта особенность лежит в основе механизма действия данного вещества;
  • Улучшать циркуляцию крови в почках, повышать сопротивление сосудистых стенок току крови (за счет снижения ее вязкости) в головном мозге;
  • Воздействовать на активность отдельных весьма значимых энзимов: а) снижать излишне высокую активность гиалуронидазы при распространении метастазов злокачественных новообразований; б) участвовать в регуляции жирового обмена, повышая активность липопротеинлипазы – фермента, расщепляющего липиды (триглицериды, хиломикроны и липопротеиды очень низкой плотности), что весьма значимо в плане профилактики атеросклероза, в) влиять на интенсивность работы других ферментов (усиливать активность ДНК-полимеразы, мозговой тирозингидроксалазы, профермента пепсиногена и, наоборот, подавлять действие РНК-полимеразы, АТФазы миозиновой, пепсина, пируваткиназы);
  • Оказывать влияние на гормональный фон, например: а) подавлять избыточную продукцию минералокортикоида альдостерона, поддерживая тем самым кислотно-основной баланс (излишни й синтез данного гормона способствует развитию алкалоза с вытекающими последствиями – формированием артериальной гипертензии и застойной сердечной недостаточности), б) связывать основной гормон мозгового вещества надпочечников – адреналин, возбуждающий симпатическую нервную систему, сужающий сосуды, провоцирующий повышение артериального давления, в) усиливать активность паратиреоидного гормона – главного регулятора обмена кальция, г) модулировать гормональный ответ яичников на стимуляцию.

Все эти достоинства, а, вместе с тем, и недостатки изложены в инструкции к препарату в разделах «фармакологическое действие» и  «побочные эффекты».

Фармакодинамика и фармакокинетика

Что такое Гепарин?

Гепарин (МНН: Heparin) — это кислый мукополисахарид с Mr около 16 кДа. Антикоагулянт прямого действия, способствующий замедлению образования фибрина.

Брутто-формула гепарина — C12H19NO20S3.

Фармакодинамика

Механизм действия гепарина основывается в первую очередь на его связывании с АТ III (своим плазменным кофактором). Являясь физиологическим антикоагулянтом, он потенциирует способность АТ III подавлять активированные факторы свертывания (в частности, IХа, Ха, ХIа, ХIIа).

Подавляет активированный фактор X, который участвует во внутренней и во внешней системе свертывания крови.

Действие проявляется при использовании значительно меньших доз гепарина, чем требуется для ингибирования активности коагуляционного фактора II (тромбина), который способствует образованию фибрина из плазменного белка фибриногена.

Гепарин не является фибринолитиком (т.е. способен растворять тромбы), однако может уменьшать размеры тромба и приостанавливать его увеличение. Таким образом, тромб частично растворяется под действием фибринолитических ферментов природного происхождения.

Подавляет активность фермента гиалуронидазы, способствует уменьшению активности сурфактанта в легких.

Снижает риск развития ИМ, острых тромбозов артерий миокарда и внезапной смерти. В малых дозах эффективен для профилактики ВТЭ, в высоких — при венозном тромбозе и эмболиях легочных сосудов.

Дефицит АТ III в месте тромбоза или плазме может уменьшить выраженность антитромботического эффекта препарата

При наружном применении средство оказывает местное противоэкссудативное, антитромботическое и умеренное противовоспалительное действие.

При этом у пациента улучшается микроциркуляция и активируется тканевой обмен и, как следствие этого, ускоряются процессы рассасывания тромбов и гематом, а также уменьшается отечность тканей.

Фармакокинетика

При наружном применении всасывание незначительно.

Через плацентарный барьер и в грудное молоко не проникает.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

Метаболизируется в печени. Вещество характеризуется быстрой биологической инактивацией и кратковременностью действия, что объясняется участием в его биотрансформации антигепаринового фактора и связыванием гепарина с системой макрофагов.

Т1/2 — 30-60 минут. Выделяется почками. В неизмененном виде до 50% вещества может выводиться только в случае применения высоких доз. Посредством гемодиализа не выводится.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении Гепарина с другими лекарствами может возникать эффект усиления или ослабления действия препаратов.

Набор правил взаимодействия лекарств:

  • Действие Гепарина усиливают антикоагулянты,
  • Тетрациклины, кортикотропин и никотин имеют ослабляющее действие на Гепарин,
  • При одновременном использовании Гепарина и препаратов, уменьшающий агрегацию тромбоцитов, может появиться кровотечение,
  • Нельзя принимать одновременно Гепарин и ульцерогенные лекарственные средства,

Если врач назначил лечение Гепарином, необходимо сообщить, лечится ли пациент другими препаратами на настоящий момент, с целью предотвращения смешивания лекарств и появления осложнений.

Передозировка

Симптомами передозировки при парентеральном применении являются кровотечения различной степени тяжести.

Лечение: при малых кровотечениях, спровоцированных передозировкой препарата, достаточно прекратить его применение. Если кровотечение обширное, для нейтрализации избытка гепарина используют протамина сульфат (1 мг на 100 МЕ гепарина).

Следует учитывать, что гепарин выводится быстро. Таким образом, если протамина сульфат назначен через 30 минут после предыдущей дозы гепарина, его нужно вводить в половинной дозе; высшая доза протамина сульфата — 50 мг.

Посредством гемодиализа не выводится.

Случаи передозировки при наружном применении средства не описаны. Из-за низкой системной абсорбции препарата передозировка считается маловероятной. При длительном применении на обширных поверхностях возможны геморрагические осложнения.

Лечение: отмена препарата, при необходимости применение однопроцентного раствора протамина сульфата (антагонист гепарина).

Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Максим Иванов
Наш эксперт
Написано статей
129
Ссылка на основную публикацию
Похожие публикации