Андрей Смирнов
Время чтения: ~6 мин.
Просмотров: 0

Гепариновая мазь (heparin ointment)

Противопоказания

Гиперчувствительность; для парентерального применения: геморрагический диатез, гемофилия, васкулит, тромбоцитопения (в т.ч. вызванная гепарином в внвмнезе), кровотечение, лейкоз, повышенная проницаемость сосудов, полипы, злокачественные новообразования и язвенные поражения ЖКТ, варикозное расширение вен пищевода, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, острый бактериальный эндокардит, травма (особенно черепно-мозговая), недавно перенесенное хирургическое вмешательство на глазах, мозге и позвоночнике, тяжелые нарушения функции печени и/или почек.

Для наружного применения: язвенно-некротические, гнойные процессы на коже, травматическое нарушение целостности кожных покровов.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Акривастин
Акривастин снижает антикоагулянтный эффект гепарина натрия.
Ацетилсалициловая кислота
Эффективность гепарина натрия усиливается ацетилсалициловой кислотой — повышается риск кровотечений (при совместном применении следует соблюдать осторожность).
Бензатина бензилпенициллин
Усиливает эффект.
Варфарин
Усиливает (взаимно) эффект, увеличивает риск кровотечений.
Гидроксихлорохин
Увеличивает вероятность кровотечения.
Гидрохлоротиазид + Каптоприл
На фоне гепарина повышается вероятность развития каптоприловой гиперкалиемии.
Дигоксин
Ослабляет эффект.
Диклофенак
Повышает риск геморрагических осложнений; совместное применение требует осторожности.
Дипиридамол
Дипиридамол усиливает антикоагулянтный эффект гепарина натрия.
Доксициклин
Ослабляет эффект.
Ибупрофен
Ибупрофен повышает риск геморрагических осложнений.
Индометацин
Индометацин повышает риск геморрагических осложнений.
Кетопрофен
Кетопрофен повышает риск геморрагических осложнений; совместное применение требует осторожности.
Кеторолак
Кеторолак повышает риск геморрагических осложнений; совместное применение требует осторожности.
Клопидогрел
Клопидогрел повышает (взаимно) эффект и риск геморрагических осложнений.
Лоратадин
Лоратадин снижает антикоагулянтный эффект гепарина натрия.
Мелоксикам
Мелоксикам повышает риск геморрагических осложнений; совместное применение требует осторожности.
Напроксен
Напроксен повышает риск геморрагических осложнений; совместное применение требует осторожности.
Никотиновая кислота
Взаимодействие возможно.
Пироксикам
Пироксикам повышает риск геморрагических осложнений; совместное применение требует осторожности.
Прометазин
Прометазин ослабляет антикоагулянтный эффект гепарина натрия.
Фексофенадин
Фексофенадин ослабляет антикоагулянтный эффект гепарина натрия.
Фенилбутазон
Фенилбутазон повышает риск геморрагических осложнений.
Флурбипрофен
Флурбипрофен повышает риск геморрагических осложнений; совместное применение требует осторожности.
Цетиризин
Цетиризин ослабляет антикоагулянтный эффект гепарина натрия.
Ципрогептадин
Ципрогептадин ослабляет антикоагулянтный эффект гепарина натрия.

Наличие побочных эффектов

Иногда применение гепарина вызывает:

  • наружные или внутренние кровотечения;
  • аллергию в виде высыпаний на коже, гипермии дермы, спазмов бронхов;
  • язвенные образованиями и болевые ощущения в месте ввода средства;
  • головные боли, головокружение;
  • нежелание употреблять пищу, тошноту, диарею;
  • состояние общей слабости.

Язвенные образования и болевые ощущения в местах инъекций наблюдаются довольно часто после уколов препарата

В начале лечения гепарином возможно возникновение преходящей тромбоцетопении ( когда тромбоциты увеличиваются до количества 80–150 млрд. на литр). Данный процесс не относится к осложнениям, и процедуры продолжаются в прежнем порядке.

Наихудший сценарий от применения гепарина – проявление тромбоцитопении в тяжелой форме, при которой возможен летальный исход. Если количество тромбоцитов в крови уменьшается до 80х10⁹/л или на 50% ниже нормы, то от введения препарата отказываются.

Тромбоцетопения в тяжелой форме способна вызвать коагулопатию потребления, при которой истощаются запасы фибриногена.

Побочные эффекты препарата наблюдаются в следующих случаях:

  • при гепарин-индуцированной тромбоцитопении возможно отмирание кожных покровов, проявление артериального тромбоза с последующей гангреной, не исключены инфаркт и инсульт;
  • при длительном курсе применения препарата кости теряют прочность, в мягих тканях увеличивается присутствие кальция, проявляется остеопороз, преходящая алопеция, гипоальдостаеронизм и др.

При терапии гепарином возможно изменение биохимического состава крови. Отказ от средства или прекращение его введения способен вызвать ложное увеличение глюкозы в крови и ложный положительный показатель бромсульфалеинового теста.

Взаимодействие

Эффективность гепарина натрия усиливается ацетилсалициловой кислотой, декстраном, фенилбутазоном, ибупрофеном, индометацином, дипиридамолом, гидроксихлорохином, варфарином, дикумаролом — повышается риск кровотечений (при совместном применении следует соблюдать осторожность), ослабляется — сердечными гликозидами, тетрациклинами, никотином, антигистаминными препаратами, изменяется — никотиновой кислотой. Совместное применение гепарина натрия (в т.ч

в форме геля) с непрямыми антикоагулянтами может вызвать удлинение ПВ. Увеличивается риск кровотечения при сочетании с диклофенаком и кеторолаком при парентеральном введении (избегать сочетания, включая гепарин в низких дозах). Клопидогрел увеличивает риск кровотечения

Совместное применение гепарина натрия (в т.ч. в форме геля) с непрямыми антикоагулянтами может вызвать удлинение ПВ. Увеличивается риск кровотечения при сочетании с диклофенаком и кеторолаком при парентеральном введении (избегать сочетания, включая гепарин в низких дозах). Клопидогрел увеличивает риск кровотечения.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Антикоагулянт прямого действия; гепарин относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения.

Механизм действия гепарина основан, прежде всего, на связывании его с антитромбином III — ингибитором активированных факторов свёртывания крови: Па (тромбина), 1Ха, Ха, Х1а, ХНа (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор X). Гепарин натрия связывается антитромбином III и вызывает конформационные изменения в его молекуле

В результате ускоряется связывание антитромбина III с факторами свёртывания крови IIа (тромбином), IXa, Ха, ХIа и ХIIа и блокируется их ферментативная активность. Связывание гепарина натрия с антитромбином III имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от длины и состава молекулы (для связывания гепарина натрия с антитромбином III необходима пентасахаридная последовательность, содержащая З-О-сульфатированный глюкозамин).

Наибольшее значение имеет способность гепарина в комплексе с антитромбином III ингибировать факторы свёртывания IIа (тромбин) и Ха. Отношение активности гепарина натрия в отношении фактора Ха к его активности в отношении фактора IIа составляет 0,9-1,1.

Гепарин снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными факторами, и препятствует таким образом развитию стаза. Гепарин натрия способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов. Гепарин натрия замедляет гиперплазию гладких мышц, активирует липопротеинлипазу и, таким образом, оказывает гиполипидемическое действие и препятствует развитию атеросклероза.

Гепарин натрия связывает некоторые компоненты системы комплемента, понижая её активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, серотонин (то есть обладает антиаллергическим эффектом). Гепарин натрия увеличивает почечный кровоток, повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, снижает активность сурфактанта в лёгких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами гепарин натрия может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. Клиническое значение этих эффектов гепарина остается неопределённым и недостаточно изученным.

При остром коронарном синдроме без стойкого подъёма сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъёма сегмента ST) гепарин натрия в комбинации с ацетилсалициловой кислотой уменьшает риск развития инфаркта миокарда и снижает смертность. При инфаркте миокарда с подъёмом сегмента ST на ЭКГ гепарин натрия эффективен при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации в сочетании с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов и при тромболитической терапии стрептокиназой (увеличение частоты реваскуляризации).

В высоких дозах гепарин натрия эффективен при тромбоэмболии легочной артерии и венозном тромбозе. В малых дозах гепарин натрия эффективен для профилактики венозных тромбоэмболий, в том числе после хирургических операций.

После внутривенного введения действие препарата наступает практически сразу, не позднее 10-15 минут и длится недолго — 3-6 ч. После подкожного введения действие гепарина натрия начинается медленно — через 40-60 мин, но длится 8 ч.

Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина натрия.

Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Максим Иванов
Наш эксперт
Написано статей
129
Ссылка на основную публикацию
Похожие публикации