Андрей Смирнов
Время чтения: ~12 мин.
Просмотров: 0

Каптоприл-фпо (captopril-fpo)

Есть ли побочные реакции?

При скромном списке противопоказаний, этот препарат имеет свои побочные реакции, которые могут проявляться со стороны разных систем организма. При возникновении любых симптомов из этого перечня, необходимо корректировать дозу с помощью врача.

Проявления побочных реакций:

  1. Нервная система. Головокружение, головная боль, усталость, ощущение «мурашек».
  2. Сердце и сосуды. Сильное понижение давления, тахикардия.
  3. Пищеварение. Тошнота, нарушение вкуса, диарея или запор, гипербилирубинемия – желтушная окраска кожи из-за повышенного билирубина. Редко – холестаз.
  4. Система кроветворения. Нейтропения – снижение нейтрофилов в крови, анемия, тромбоцитопения – снижение тромбоцитов, при аутоиммунных заболеваниях – агранулоцитоз.
  5. Обмен веществ. Гиперкалиемия – переизбыток калия в организме, ацидоз – повышенная кислотность.
  6. Мочевыделительная система. Повышенная концентрация мочевины и креатинина в крови, протеинурия – белок в моче.
  7. Органы дыхания. Сухой кашель.
  8. Аллергия. Сыпь, спазмы бронхов, в редких случаях – отек Квинке, лимфоаденопатия – увеличение лимфоузлов.

Применение

Артериальная гипертензия, в том числе реноваскулярная; хроническая сердечная недостаточность (в комплексной терапии); нарушения функции левого желудочка после перенесённого инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии; диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета типа 1 (при альбуминурии более 30 мг/сут).

Монотерапия каптоприлом, как и другими препаратами группы ингибиторов АПФ, обеспечивает умеренное гипотензивное действие: в среднем фиксируемое снижение артериального давления составляет 11/6 мм рт. ст., при этом в 90 % случаев указанный эффект достигается при применении дозировок, не превышающих половины от максимально рекомендуемой дозы.

Так, гипотензивный эффект и переносимость каптоприла изучались в ходе многоцентрового исследования (Cattedra di Clinica Medica Generale e Terapia Medica, University of Brescia, Italy, 1987), в сравнении с гидрохлоротиазидом и плацебо. 152 обследуемым с артериальной гипертензией рандомизированно назначался каптоприл в дозировке 25 мг по 2 раза в день, гидрохлоротиазид по 12,5 мг дважды в день и нейтральный препарат с таким же режимом дозирования. Показатели давления, фиксируемые в положении сидя и стоя, существенно снижались в сравнении с плацебо как в группе приёма каптоприла, так и гидрохлоротиазида, при этом частота сердечных сокращений существенно не изменялась. В течение всех 24 недель исследования данные препараты устойчиво демонстрировали гипотензивный эффект, при этом показатели диастолического давления в большинстве случаев отмечались ниже 100 мм рт. ст. В группе приёма гидрохлоротиазида отмечалось больше побочных эффектов, чем в группах каптоприла и плацебо, при этом у пациентов данной группы фиксировалось снижение калия в сыворотке крови и увеличение содержания мочевой кислоты. Таким образом, каптоприл, кроме доказанного гипотензивного эффекта, показал ещё и хорошую переносимость.

Усиление гипотензивного эффекта каптоприла достигается при комбинировании его с рядом других препаратов: диуретиков (см. Комбинации каптоприла и диуретиков) или блокаторов кальциевых каналов. Так, по данным четырёхнедельного двойного слепого перекрёстного исследования комбинации эналаприла с амлодипином в сравнении с плацебо (Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Ninewells Hospital, Dundee, Scotland, 1988), достоверно установлено, что добавление 10 мг амлодипина 1 раз в день к стандартной монотерапии каптоприлом (по 25 мг два раза в день) у пациентов с умеренной и тяжёлой гипертензией существенно улучшает показатели артериального давления, при этом в среднем снижение составило 18/12 мм рт. ст. при контроле АД в положении сидя и 20/12 мм рт. ст. — в положении стоя. Побочных эффектов от применения такой комбинации было мало и все они не были серьёзными.

Форма выпуска

Таб. 12.5 мг: 20 шт. Таблетки белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенным краем. 1 таб. — 12.5 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, лактоза, стеариновая кислота. 20 шт. — блистеры (1) — пачки картонные. Препарат отпускается по рецепту таб. 25 мг: 20 шт. Таблетки белого цвета, круглые, с насечкой на одной стороне и скошенным краем. 1 таб. — 25 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, лактоза, стеариновая кислота. 20 шт. — блистеры (1) — пачки картонные. Препарат отпускается по рецепту таб. 50 мг: 20 шт. Таблетки белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с насечкой на одной стороне и скошенным краем. 1 таб. — 50 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, лактоза, стеариновая кислота. 20 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Препарат принадлежит к классу гипотензивных средств, механизм которых основан на блокаде ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). В результате достижения терапевтического эффекта замедляется трансформация ангиотензина I в форму II, которая приводит к вазоконстрикции — спазму сосудистого эндотелия. При сужении просвета сосуда на фоне нормального объема циркулирующей крови артериальное давление повышается. Препарат предотвращает спазм, тем самым останавливая распад брадикинина — фермента, расширяющего сосуды.

Каптоприл ФПО замедляет процесс развития сердечной недостаточности.

В результате сосуды расширяются и давление падает до пределов нормы при условии, что объема кровенаполнения достаточно для заполнения артериального русла. Ингибитор АПФ за счет стабилизации давления оказывает следующие действия:

  • снижает сопротивление в легочных и периферических сосудах;
  • увеличивает резистентность сосудов к нагрузкам, уменьшая риск разрыва стенки кровотока;
  • препятствует нарушению функции левого желудочка, появляющуюся в результате высокого артериального давления (АД);
  • замедляет процесс развития сердечной недостаточности;
  • уменьшает концентрацию натрия в плазме крови на фоне хронической формы сердечной недостаточности;
  • улучшает работу коронарных артерий и микроциркуляцию в ишемизированных участках.

Лекарство препятствует слипанию тромбоцитов.

Фармакокинетика

После перорального приема каптоприл на 75% всасывается в стенку тощего кишечника. При параллельном приеме пищи абсорбция снижается на 35-40%. Активный компонент достигает максимальных значений в сыворотке в течение 30-90 минут. Степенью связывания с плазменными альбуминами при попадании в артериальный кровоток низкая — 25-30%. В виде такого комплекса лекарство метаболизируется в гепатоцитах с образованием продуктов биотрансформации, не обладающих лекарственным действием.

Более 95% каптоприла покидает организм с помощью почек, причем 50% выводится в первоначальной форме.

Период полувыведения составляет менее 3 часов. Время увеличивается на фоне почечной недостаточности на 1-29 часов в зависимости от степени тяжести заболевания. Более 95% каптоприла покидает организм с помощью почек, причем 50% выводится в первоначальной форме.

Фармакология

Фармакодинамика

Ингибитор АПФ. Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведёт к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается ОПСС, артериальное давление, пост- и преднагрузка на сердце. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Вызывает уменьшение деградации брадикинина (один из эффектов АПФ) и увеличение синтеза Pg. Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы, снижение артериального давления отмечают при нормальной и даже сниженной концентрации гормона, что обусловлено воздействием на тканевые РААС. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Способствует снижению содержания Na+ у больных с хронической сердечной недостаточностью. В дозах 50 мг/сут проявляет ангиопротекторные свойства в отношении сосудов микроциркуляторного русла и позволяет замедлить прогрессирование хронической почечной недостаточности при диабетической нефроангиопатии. Снижение артериального давления в отличие от прямых вазодилататоров (гидралазина, миноксидила и пр.) не сопровождается рефлекторной тахикардией и приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. При сердечной недостаточности в адекватной дозе не влияет на величину артериального давления. Максимальное снижение артериального давления после перорального приёма наблюдается через 60-90 мин. Длительность гипотензивного эффекта дозозависима и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель.

Фармакокинетика

Абсорбция — быстрая, достигает 75 % (приём пищи снижает на 30-40 %), биодоступность — 60-70 %. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) — 25-30 %; TCmax (114 нг/мл) при пероральном приёме — 30-90 мин. Через гемато-энцефалический барьер и плацентарный барьер проникает плохо (менее 1 %). Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида. Метаболиты фармакологически неактивны. T1/2 — 2-3 ч. Выводится почками 95 % (40-50 % в неизмененном виде, остальная часть — в виде метаболитов). Секретируется с материнским молоком. T1/2 при хронической почечной недостаточности — 3,5-32 ч. Кумулирует при хронической почечной недостаточности.

Лекарственное взаимодействие

Гипотензивный эффект ослабляют индометацин и др. НПВП (задержка Na+ и снижение синтеза Pg), особенно на фоне низкой концентрации ренина, и эстрогены (задержка Na+). Комбинация с тиазидными диуретиками, вазодилататорами (миноксидил), усиливает гипотензивный эффект. Комбинированное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами K+, калиевыми добавками, заменителями соли (содержат значительные количества K+) увеличивает риск развития гиперкалиемии. Замедляет выведение препаратов Li+, повышая его концентрацию в крови. При назначении каптоприла на фоне приёма аллопуринола или прокаинамида повышается риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и нейтропении. Применение каптоприла у пациентов, получающих иммунодепрессанты (в том числе азатиоприн или циклофосфамид), повышает риск развития гематологических нарушений.

Особые указания

Перед началом, а также регулярно в процессе лечения препаратом каптоприл следует контролировать функцию почек.

При хронической сердечной недостаточности препарат применяют при условии тщательного медицинского наблюдения.

С исключительной осторожностью назначают каптоприл пациентам с диффузными заболеваниями соединительной ткани или системными васкулитами; больным, получающим иммунодепрессанты, особенно при наличии нарушений функции почек(риск развития серьезных инфекций, не поддающихся терапии антибиотиками). В таких случаях следует проводить контроль картины периферической крови до начала применения каптоприла, через каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии и периодически — в последующий период лечения

Препарат с осторожностью применяют на фоне лечения аллопуринолом или прокаинамидом, а также на фоне лечения иммунодепрессантами (в т.ч., азатиоприном, циклофосфамидом), особенно у пациентов с нарушениями функции почек. С осторожностью применяют у пациентов с указаниями в анамнезе на заболевания почек, поскольку повышается риск развития протеинурии

В таких случаях в течение первых 9 месяцев лечения каптоприлом следует ежемесячно контролировать количество белка в моче. Если уровень белка в моче превышает 1 г/сут, необходимо решить вопрос о целесообразности дальнейшего применения препарата. С осторожностью назначают каптоприл пациентам со стенозом почечных артерий, т.к. существует риск развития нарушений функции почек; в случае повышения уровня мочевины или креатинина в крови может потребоваться снижение дозы каптоприла или отмены препарата

С осторожностью применяют у пациентов с указаниями в анамнезе на заболевания почек, поскольку повышается риск развития протеинурии. В таких случаях в течение первых 9 месяцев лечения каптоприлом следует ежемесячно контролировать количество белка в моче

Если уровень белка в моче превышает 1 г/сут, необходимо решить вопрос о целесообразности дальнейшего применения препарата. С осторожностью назначают каптоприл пациентам со стенозом почечных артерий, т.к. существует риск развития нарушений функции почек; в случае повышения уровня мочевины или креатинина в крови может потребоваться снижение дозы каптоприла или отмены препарата.

При проведении гемодиализа у пациентов, получающих каптоприл, следует избегать использование диализных мембран с высокой проницаемостью (в т.ч. AN69), т.к. это повышает риск развития анафилактоидных реакций.

Вероятность развития артериальной гипотензии в процессе лечения можно уменьшить, если за 4-7 дней до начала лечения каптоприлом прекратить применение диуретиков или существенно уменьшить их дозу.

В случае возникновения после приема каптоприла симптоматической артериальной гипотензии пациенту следует принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами.

В случае выраженной артериальной гипотензии положительный эффект отмечается при в/в введении изотонического раствора хлорида натрия.

В случае развития ангионевротического отека препарат отменяют и осуществляют тщательное медицинское наблюдение. Если отек локализуется на лице, специального лечения обычно не требуется (для уменьшения выраженности симптомов могут быть применены антигистаминные препараты); в том случае, если отек распространяется на язык, глотку или гортань и имеется угроза развития обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) п/к (0.5 мл в разведении 1:1000).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения каптоприлом необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы.

Инструкция по применению

Большинство читателей интересуют вопросы: при каком давлении и как принимать Каптоприл? Прием следует осуществлять при высоком давлении за час до еды. При этом не допускается измельчать таблетки: разжевывать или раскусывать. Глотать лекарственный препарат необходимо в первоначальном виде, запивая большим количеством воды.

Начав терапию с минимальных доз, необходим контроль за эффективным действием препарата. Проверка артериального давления осуществляется с помощью тонометра каждые 30 минут. При необходимости количество препарата увеличивается до максимально допустимой дозы равной 300 мг/сутки. Следует указать тот факт, что увеличение дозировки повышает риск появления побочных эффектов, которые способны привести к нежелательным последствиям.

Общие положения и дозировки

Заболевание

Дозы лекарственного средства в мг/сутки

Начало терапии

Профилактика

Максимально

Гипертония

25 х 2

25 х 2

50 х 2

Сердечная недостаточность хронической формы

6.25 х 2–3

25 х 2/3

150

Дисфункция почек

Умеренная

Более выраженная форма

75–100

не стоит превышать 12,5–25

Преклонный возраст

не рекомендовано превышать 6,25

Инфаркт миокарда

6, 25 х 2

12,5 х 3

50 х 3

Диабетическая нефропатия

25–50 х 3

Микроальбуминурия

30 мг/сутки

50 х 2

Протеинурия

более 500 мг/сутки

25 х 3

Применение под язык

Препарат начинает действовать только по прошествии 60 минут после приема. Для оказания экстренной помощи при повышенном давлении Каптоприл рассасывают, положив таблетку под язык. Уже через 15 минут заметен эффект препарата.

Приём при беременности и грудном вскармливании

Согласно клиническим исследованиям среди животных, лекарство оказывает токсическое действие на развивающийся плод. Прием лекарства, начиная с 13 недели, приводил к гибели и провоцировал проявления пороков в развитии. На основании сказанного применение препарата при первых признаках беременности требует незамедлительной отмены.

Активное вещество, входящее в состав, имеет свойство проникать в грудное молоко матери, в связи с чем, при необходимости приема препарат новорожденного переводят на искусственное кормление.

Особые указания

Начало терапии с помощью Каптоприла требует проведения полного обследования и уточнения: концентрации электролитов, количества жидкости в организме и работы почек. В период проведения лечения следует держать под контролем:

  • число лейкоцитов;
  • уровень концентрации белка в моче;
  • величину креатина;
  • наличие в крови белка и калия.

Общий анализ крови проводится еженедельно. В случае изменения показателей, прием препарата прекращается либо меняется его дозировка

Заболевания, при наличии которых препарат назначают с особой осторожностью:

  • системный васкулит;
  • диффузные заболевания соединительной ткани;
  • прием иммуносупрессоров;
  • двусторонний стеноз почечных артерий.

А также при проведении десенсибилизирующей терапии.

В связи с этим фактом начало приема следует осуществлять в стенах стационара под наблюдением медицинских работников. Проведение даже незначительных операций, при которых вводится наркоз, также может привести к резкому спаду давления. Чтобы избежать осложнений пациенты обязаны своевременно информировать врача о применении лекарственного средства.

Влияние на способность управлять механизмами

В связи с особенностью Каптоприла вызывать головокружение при его приеме не рекомендуется трудовая деятельность, связанная с повышенным вниманием, а также требующая высокой скорости реакции. Управлять автомобилем, не рекомендовано

Побочные эффекты

В зависимости от индивидуальной особенности человека прием препарата может спровоцировать развитие побочных явлений. Причем это может выражаться одновременно нарушением работы нескольких внутренних органов. Зачастую многие из них проходят сами собой после отмены лечения. Период полувыведения составляет 3 часа, а полностью Каптоприл выводится из организма через 32 часа.

Возможные побочные эффекты:

  1. Сбой работы органов чувств и нервной системы — судороги конечностей, угнетенное общее состояние, головная боль, потеря сознания, снижение остроты зрения, головокружение.
  2. Нарушение работы органов дыхания — спазм бронхов, насморк, сухой кашель, одышка, бронхит.
  3. Дисфункция органов пищеварения — тошнота, диарея, нарушение вкуса, стоматит, панкреатит, тяжесть в желудке.
  4. Сбой работы сердечно-сосудистой системы – бледность кожных покровов, учащенное сердцебиение, приливы, аритмия, анемия, инфаркт миокарда.
  5. Поражение мягких тканей и кожи — зуд, краснота, отечность, сыпь, фотодерматит.
  6. Другие явления – повышение температуры, аллергическая реакция, сепсис, боль в мышцах и суставах.
Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Максим Иванов
Наш эксперт
Написано статей
129
Ссылка на основную публикацию
Похожие публикации