Андрей Смирнов
Время чтения: ~17 мин.
Просмотров: 0

Гепарины в организме и в акушерстве. применение низкомолекулярного и нефракционированного гепаринов

Описание средства «Фраксипарин»

К гепаринам низкомолекулярным принадлежит кальция надропарин, который получают при проведении деполимеризационного процесса. Его молекулы являются гликозаминогликанами, средняя масса молекулярная которых равняется 4300 дальтон.

Препарат «Фраксипарин» (уколы подкожные) в своем составе содержит гидроксид и соль надропарина кальция, которые растворены в инъекционной воде.

Дозирование действующего компонента составляет 2850 ME в 0,3 мл; 3800 ME в 0,4 мл; 5700 ME в 0,6 мл, 7600 ME в 0,8 мл, 9500 ME в 1 мл.

Препарат представляет собой прозрачную или слабо-опалесцирующую жидкость, которая имеет светло-желтый оттенок или вовсе бесцветна.

Надропариновая соль хорошо связывается с антитромбиновым белком III, что вызывает ускоренное торможение Ха фактора. Вещество активирует ингибитор, обеспечивающий превращение фактора тканевого, снижает кровяную вязкость и увеличивает мембранную проницаемость тромбоцитарных и гранулоцитарных клеток. Так осуществляется антитромботическое действие лекарства.

Уколы «Фраксипарин» назначают для предотвращения тромбоэмболического состояния при операционных манипуляциях ортопедического характера и гемодиализе. Лекарство вводится пациентам, имеющим высокий риск образования сгустков кровяных, острую недостаточность органов дыхания и сердца, стенокардию нестабильную, миокардной мышцы инфаркт с отсутствием Q-зубца.

Описание препарата «Фрагмин»

Активным компонентом данного лекарства является производное от гепарина вещество, представленное натрия далтепарином. Его получают деполимеризацией под действием азотистой кислоты с последующей очисткой, используя хроматографию ионно­обменную. Натрия далтепариновая соль включает цепочки полисахаридные, подвергшиеся сульфатированию, со средней массой молекулярной в пять тысяч дальтон.

Вспомогательными компонентами выступают вода инъекционная и соль натрия хлорида. Бельгийский медикамент «Фрагмин» инструкция описывает как раствор для инъекций подкожного и внутривенного введения в виде жидкости прозрачной, без цвета или с желтоватым оттенком.

Его выпускают в однодозовых стеклянных шприцах по 2500 МЕ в 0,2 мл; по 5000 МЕ в 0,2 мл; 7500 МЕ в 0,3 мл; 10000 МЕ в 1,0 мл; 12500 МЕ в 0,5 мл; 15000 МЕ в 0,6 мл; 18000 МЕ в 0,72 мл.

Лекарственное средство «Фрагмин» инструкция рекомендует использовать в профилактических целях для контроля механизма свертывания крови при гемодиализных и гемофильтрационных мероприятиях, направленных на терапию недостаточности почек, для предотвращения образования сгустков в хирургии.

Медикамент вводят для устранения тромбоэмболического поражения лежачих больных.

Раствором лечат стенокардию нестабильную и инфарктное состояние миокардной мышцы, симптоматическую венозную тромбоэмболию.

Что такое варфарин?

Варфарин (4-гидроксикумарины) является косвенным антикоагулянтом. После приема внутрь варфарин быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Варфарин используется для лечения и профилактики:

  • глубокие венозные тромбы,
  • легочная эмболия,
  • болезнь клапанного сердца,
  • фибрилляция предсердий и т. д.

Варфарин метаболизируется в печени и имеет длительный период полувыведения плазмы, что предрасполагает к кумуляции и развитию токсических реакций.

Основным эффектом варфарина является ингибирование свертывания крови.

Он относится к категории риска X, а это означает, что риск его использования значительно превышает ожидаемую выгоду.

Он выбрасывается с грудным молоком и проходит через плацентарный барьер.

При использовании этого препарата во время беременности развивается характерный дисморфизм. Ряд органов и систем влияют, в основном на центральную нервную систему, опорно-двигательный аппарат, сердечно-сосудистую систему, глаза.

Клинический эффект возникает через 12-72 часа.

Основными показаниями к применению варфарина являются профилактика венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии. Он также используется после инфаркта миокарда, чтобы предотвратить повторение состояния и после терапии гепарином.

Во время терапии требуется периодический мониторинг определенных параметров из-за небольшой разницы между максимальной терапевтической и минимальной токсической дозой. Существует значительный риск передозировки и развития опьянения.

Низкая доза может вызвать тромбоз, а передозировка вызывает кровоизлияния. Конкретным противоядием и антагонистом варфарина является витамин К.

При длительной терапии варфарином можно ожидать следующих побочных эффектов:

  • кровотечение,
  • выпадение волос и алопецию,
  • тошнота, боль в животе,
  • усталость, головная боль, головокружение,
  • осложнениями дыхательной системы, трахеи или трахеально-бронхиальной кальцификации (очень редко),
  • кожная сыпь, зуд, дерматит, васкулит.

При длительном введении препарат гепатотоксичен и приводит к нарушению функции печени.

Эффект варфарина усиливается циметидином, хлорамфениколом, метронидазолом, некоторыми антибиотиками широкого спектра действия. Снижение эффекта вызвано барбитуратами, эстрогенами, витамином К, холестирамином.

Побочные эффекты

Серьезным побочным эффектом гепарина является гепарин-индуцированная тромбоцитопения (HIT), вызванная иммунологической реакцией, которая делает тромбоциты мишенью иммунологического ответа, что приводит к деградации тромбоцитов, что вызывает тромбоцитопению. Это состояние обычно исчезает при прекращении приема, и в целом его можно избежать с помощью синтетических гепаринов. Кроме того, доброкачественная форма тромбоцитопении связана с ранним применением гепарина, которая проходит без отмены гепарина.

Известны два негеморрагических побочных эффекта лечения гепарином. Во-первых, это повышение уровня аминотрансферазы в сыворотке крови, о котором сообщалось у 80% пациентов, получающих гепарин. Это нарушение не связано с нарушением функции печени и исчезает после отмены препарата. Другое осложнение — гиперкалиемия , которая возникает у 5-10% пациентов, получающих гепарин, и является результатом гепарин-индуцированной супрессии альдостерона. Гиперкалиемия может появиться в течение нескольких дней после начала терапии гепарином. Реже побочные эффекты — алопеция и остеопороз могут возникать при длительном применении.

Как и в случае со многими лекарствами, передозировка гепарина может быть фатальной. В сентябре 2006 года гепарин получил всемирную огласку, когда трое недоношенных новорожденных умерли после того, как им по ошибке сделали передозировку гепарина в больнице Индианаполиса.

Противопоказания

Гепарин противопоказан людям с риском кровотечения (особенно людям с неконтролируемым артериальным давлением, заболеванием печени и инсультом), тяжелым заболеванием печени или тяжелой гипертензией.

Антидот гепарина

Сульфат протамина был назначен для противодействия антикоагулянтному эффекту гепарина (1 мг на 100 единиц гепарина, введенных в течение последних четырех часов). Его можно использовать при передозировке гепарина или для отмены эффекта гепарина, когда он больше не нужен.

Что такое гепарин?

Гепарин является прямым антикоагулянтом. Он относится к ингибиторам тромбина и является основным инструментом для лечения артериальных и венозных тромбозов различной этиологии.

Гепарин представляет собой смесь высокомолекулярных сульфатированных мукополисахаридов.

Его чаще всего используют подкожно или внутривенно. После приема внутрь он неактивен и не поглощается.

Из-за его большой молекулы гепарин не пересекает плацентарный барьер и не выводится из организма в грудном молоке. Он эффективен и безопасен для использования во время беременности и лактации.

Гепарин биотрансформируется и удаляется в печени и удаляется из организма почками.

Гепарин используется для лечения и профилактики:

  • глубокие венозные тромбы,
  • легочная тромбоэмболия,
  • во время хирургических вмешательств у пациентов с риском,
  • острый инфаркт миокарда,
  • поддерживающее лечение после фибринолитической терапии стрептокиназой и т. д.

Одним из серьезных побочных эффектов гепарина является развитие тромбоцитопении.

При длительной терапии гепарином можно ожидать следующих побочных эффектов:

  • кровотечение,
  • выпадение волос и алопецию,
  • остеопороз и спонтанные переломы,
  • реакции гиперчувствительности чаще всего встречаются с крапивницей, лихорадкой, покраснением.

Низкие дозы представляют собой риск активации тромбозов, в то время как передозировка может вызвать кровоизлияния.

Показания

  • Профилактика венозной тромбоэмболии при хирургических вмешательствах, сопровождающихся умеренным и высоким тромбогенным риском;
  • профилактика тромбоза глубоких вен у пациентов, находящихся на постельном режиме в связи с острыми терапевтическими заболеваниями: сердечная недостаточность III или IV класса по классификации NYHA, острая дыхательная недостаточность, острое инфекционное или ревматическое заболевание, при наличии как минимум еще одного фактора риска венозной тромбоэмболии ;
  • профилактика тромбообразования в экстракорпоральном контуре кровообращения при проведении гемодиализа (процедура в среднем длится примерно до 4:00)
  • лечение диагностированного тромбоза глубоких вен, который сопровождается или не сопровождается тромбоэмболией легочной артерии и не имеет тяжелых клинических симптомов, за исключением тромбоэмболии легочной артерии, которая требует лечения тромболитических средством или хирургического вмешательства
  • лечение нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой
  • лечение острого инфаркта миокарда с подъемом / элевацией сегмента ST в сочетании с тромболитических средством у больных, которым возможно дальнейшее применение коронарной ангиопластики, а также у больных, которым эту процедуру не проводят.

Наличие побочных эффектов

Иногда применение гепарина вызывает:

  • наружные или внутренние кровотечения;
  • аллергию в виде высыпаний на коже, гипермии дермы, спазмов бронхов;
  • язвенные образованиями и болевые ощущения в месте ввода средства;
  • головные боли, головокружение;
  • нежелание употреблять пищу, тошноту, диарею;
  • состояние общей слабости.

Язвенные образования и болевые ощущения в местах инъекций наблюдаются довольно часто после уколов препарата

В начале лечения гепарином возможно возникновение преходящей тромбоцетопении ( когда тромбоциты увеличиваются до количества 80–150 млрд. на литр). Данный процесс не относится к осложнениям, и процедуры продолжаются в прежнем порядке.

Наихудший сценарий от применения гепарина – проявление тромбоцитопении в тяжелой форме, при которой возможен летальный исход. Если количество тромбоцитов в крови уменьшается до 80х10⁹/л или на 50% ниже нормы, то от введения препарата отказываются.

Тромбоцетопения в тяжелой форме способна вызвать коагулопатию потребления, при которой истощаются запасы фибриногена.

Побочные эффекты препарата наблюдаются в следующих случаях:

  • при гепарин-индуцированной тромбоцитопении возможно отмирание кожных покровов, проявление артериального тромбоза с последующей гангреной, не исключены инфаркт и инсульт;
  • при длительном курсе применения препарата кости теряют прочность, в мягих тканях увеличивается присутствие кальция, проявляется остеопороз, преходящая алопеция, гипоальдостаеронизм и др.

При терапии гепарином возможно изменение биохимического состава крови. Отказ от средства или прекращение его введения способен вызвать ложное увеличение глюкозы в крови и ложный положительный показатель бромсульфалеинового теста.

Физиологическая функция

Нормальная роль гепарина в организме неясна. Гепарин обычно хранится в секреторных гранулах тучных клеток и высвобождается только в сосудистую сеть в местах повреждения тканей. Было высказано предположение, что главной целью гепарина является защита таких участков от проникновения бактерий и других посторонних материалов, а не антикоагуляции. Кроме того, это наблюдается у многих очень разных видов, в том числе у некоторых беспозвоночных, у которых нет подобной системы свертывания крови. Это высокосульфатированный гликозаминогликан. У него самая высокая плотность отрицательного заряда среди всех известных биологических молекул .

Эволюционное сохранение

В дополнение к тканям крупного рогатого скота и свиней, из которых обычно экстрагируют гепарин фармацевтического качества, он также был извлечен и охарактеризован из:

  1. Турция
  2. Кит
  3. Дромадер верблюд
  4. Мышь
  5. Люди
  6. Омар
  7. Пресноводные мидии
  8. Моллюск
  9. Креветка
  10. Мангровый краб
  11. Песчаный доллар
  12. Атлантический лосось
  13. Рыба-зебра

Биологическая активность гепарина у видов 6–11 неясна и еще раз подтверждает идею о том, что основная физиологическая роль гепарина — не антикоагулянт. Эти виды не обладают какой-либо системой свертывания крови, аналогичной той, которая присутствует у видов, перечисленных 1–5. Приведенный выше список также демонстрирует высокую эволюционную консервативность гепарина , при этом молекулы схожей структуры продуцируются широким кругом организмов, принадлежащих к разным типам .

Особые указания

Из-за риска образования гематом в месте инъекции раствор не следует вводить в мышцу.

Раствор может приобретать желтоватый оттенок, что не влияет на его активность или переносимость.

При назначении препарата в лечебных целях, дозировку следует подбирать с учетом значения АЧТВ.

Во период лечения препаратом не следует проводить биопсию органов и вводить в/м другие лекарства.

Для разведения раствора может использоваться только 0.9% раствор NaCl.

Гель не должен наноситься на слизистые оболочки и на открытые раны. Кроме того, его не используют при наличии гнойных процессов. Применение мази не рекомендуется при ТГВ.

Нефракционированный Гепарин

Нефракционированным называют Гепарин со средней молекулярной массой 12-16 тыс. дальтон, который выделяют из бычьего легкого или слизистой оболочки кишечного тракта свиней. Используют его в производстве ЛС, которые оказывают местное и системное действие (гепарин содержащие мази и растворы для парентерального введения).

Препарат за счет взаимодействия с АТ III (опосредованно) подавляет основной фермент свертывающей системы крови, а также другие факторы свертывания, и это в свою очередь приводит к антитромботическому и антикоагуляционному эффектам.

Эндогенный гепарин в человеческом организме можно обнаружить в мышцах, слизистой кишечника, легких. По структуре он является смесью фракций гликозаминогликанов, которые состоят из сульфатидных остатков D-глюкозамина и D-глюкуроновой кислоты с молекулярной массой от 2 до 50 тысяч дальтон.

Фракционированный Гепарин

Фракционированные (низкомолекулярные) гепарины получают путем ферментативной или химической деполимеризации нефракционированного. Такой Гепарин состоит из полисахаридов со средней молекулярной массой — 4-7 тыс. дальтон.

НМГ характеризуются как слабые противосвертывающие и высокоэффективные антитромботические средства прямого действия. Действие таких препаратов направлено на компенсацию процессов гиперкоагуляции.

НМГ начинает действовать сразу же после введения, при этом его антитромботическое действие является выраженным и пролонгированным (препарат вводят всего 1 р./сут.).

Классификация низкомолекулярных Гепаринов:

  • препараты, применяемые для профилактики тромбозов/тромбоэмболий (Кливарин, Тропарин и т.д.);
  • препараты, применяемые для лечения нестабильной стенокардии и ИМ без патологического зубца Q, тромбозов и тромбоэмболий, острого ТГВ, ТЭЛА (Фрагмин, Клексан, Фраксипарин);
  • препараты, применяемые для лечения тяжелого тромбоза вен (Фраксипарин Форте);
  • препараты, применяемые для профилактики тромбообразования коагуляции при проведении гемофильтрации и гемодиализа (Фраксипарин, Фрагмин, Клексан).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Что такое Гепарин?

Гепарин (МНН: Heparin) — это кислый мукополисахарид с Mr около 16 кДа. Антикоагулянт прямого действия, способствующий замедлению образования фибрина.

Брутто-формула гепарина — C12H19NO20S3.

Фармакодинамика

Механизм действия гепарина основывается в первую очередь на его связывании с АТ III (своим плазменным кофактором). Являясь физиологическим антикоагулянтом, он потенциирует способность АТ III подавлять активированные факторы свертывания (в частности, IХа, Ха, ХIа, ХIIа).

В случае применения в высоких концентрациях гепарин также подавляет активность тромбина.

Подавляет активированный фактор X, который участвует во внутренней и во внешней системе свертывания крови.

Действие проявляется при использовании значительно меньших доз гепарина, чем требуется для ингибирования активности коагуляционного фактора II (тромбина), который способствует образованию фибрина из плазменного белка фибриногена.

Это является обоснованием возможности применения малых доз гепарина (подкожно) в профилактических целях, а больших — для лечения.

Гепарин не является фибринолитиком (т.е. способен растворять тромбы), однако может уменьшать размеры тромба и приостанавливать его увеличение. Таким образом, тромб частично растворяется под действием фибринолитических ферментов природного происхождения.

Подавляет активность фермента гиалуронидазы, способствует уменьшению активности сурфактанта в легких.

Снижает риск развития ИМ, острых тромбозов артерий миокарда и внезапной смерти. В малых дозах эффективен для профилактики ВТЭ, в высоких — при венозном тромбозе и эмболиях легочных сосудов.

Дефицит АТ III в месте тромбоза или плазме может уменьшить выраженность антитромботического эффекта препарата

При наружном применении средство оказывает местное противоэкссудативное, антитромботическое и умеренное противовоспалительное действие.

Способствует активации фибринолитических свойств крови, ингибирует активность гиалуронидазы, блокирует образование тромбина. Постепенно высвобождаясь из геля и проходя через кожу, гепарин способствует уменьшению воспаления и оказывает антитромботическое действие.

При этом у пациента улучшается микроциркуляция и активируется тканевой обмен и, как следствие этого, ускоряются процессы рассасывания тромбов и гематом, а также уменьшается отечность тканей.

Фармакокинетика

При наружном применении всасывание незначительно.

После введения под кожу TCmax — 4-5 часов. До 95% вещества находится в связанном с плазменными белками состоянии, Vр — 0.06 л/кг (вещество не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с плазменными белками).

Через плацентарный барьер и в грудное молоко не проникает.

Метаболизируется в печени. Вещество характеризуется быстрой биологической инактивацией и кратковременностью действия, что объясняется участием в его биотрансформации антигепаринового фактора и связыванием гепарина с системой макрофагов.

Т1/2 — 30-60 минут. Выделяется почками. В неизмененном виде до 50% вещества может выводиться только в случае применения высоких доз. Посредством гемодиализа не выводится.

Антикоагулянты прямого действия

Гепарин

Наиболее популярным представителем этой группы является гепарин и его производные. Гепарин подавляет склеивание тромбоцитов и ускоряет ток крови в сердце и почках. В тоже время он взаимодействует с макрофагами и белками плазмы, что не исключает возможности тромбообразования. Препарат снижает артериальное давление, оказывает гипохолестеринемическое действие, усиливает проницаемость сосудов, подавляет пролиферацию клеток гладкой мускулатуры, способствует развитию остеопороза, угнетает иммунитет и повышает диурез. Гепарин впервые был выделен из печени, что и определило его название.

Гепарин вводят внутривенно в неотложных случаях и подкожно с профилактической целью. Для местного применения используют мази и гели, содержащие в своем составе гепарин и оказывающие антитромботический и противовоспалительный эффект. Препараты с гепарином наносят тонким слоем на кожу и втирают осторожными движениями. Обычно для лечения тромбофлебита и тромбоза используют гели «Лиотон» и «Гепатромбин», а также «Гепариновую мазь».

Негативное влияние гепарина на процесс тромбообразования и повышенная сосудистая проницаемость становятся причинами высокого риска кровотечений во время гепаринотерапии.

Низкомолекулярные гепарины

Низкомолекулярные гепарины обладают высокой биодоступностью и антитромботической активностью, пролонгированным действием, низким риском развития геморроидальных осложнений. Биологические свойства этих препаратов более стабильны. Благодаря быстрому всасыванию и длительному периоду выведения концентрация препаратов в крови остается стабильной. Лекарства данной группы угнетают факторы свертывания крови, подавляют синтез тромбина, оказывают слабое влияние на проницаемость сосудов, улучшают реологические свойства крови и кровоснабжение органов и тканей, стабилизируя их функции.

  1. «Фрагмин» – прозрачный или желтоватый раствор, оказывающий слабовыраженное влияние на адгезию тромбоцитов и первичный гемостаз. Его запрещено вводить внутримышечно. «Фрагмин» в высоких дозах назначают больным сразу после операций, особенно тем лицам, у которых имеется высокий риск возникновения кровотечения и развития дисфункции тромбоцитов.
  2. «Кливарин» – «прямой» антикоагулянт, оказывающий влияние на большинство фаз свертывания крови. Препарат нейтрализует ферменты свертывающей системы и используется для лечения и предупреждения тромбоэмболии.
  3. «Клексан» – лекарственный препарат с антитромботическим и противовоспалительным фармакологическим действием. Перед его назначением необходима отмена всех лекарств, влияющих на гемостаз.
  4. «Фраксипарин» – раствор с антитромботическим и антикоагуляционным действием. В месте введения препарата часто образуются подкожные гематомы или плотные узелки, самостоятельно исчезающие через несколько дней. Вначале лечения большими дозами возможно развитие кровотечений и тромбоцитопении, исчезающей в процессе дальнейшей терапии.
  5. «Вессел Дуэ Ф» – натуральное средство, полученное из слизистой оболочки кишечника животных. Лекарство подавляет активность факторов свертывания крови, стимулирует биосинтез простагландинов, снижает уровень фибриногена в крови. «Вессел Дуэ Ф» лизирует уже сформировавшийся тромб и используется для предупреждения тромбообразования в артериях и венах.

При использовании препаратов из группы низкомолекулярных гепаринов требуется строго выполнять рекомендации и инструкции по их применению.

Ингибиторы тромбина

Основным представителем этой группы является «Гирудин». В основе препарата лежит белок, впервые обнаруженный в слюне медицинских пиявок. Это антикоагулянты, действующие непосредственно в крови и являющиеся прямыми ингибиторами тромбина.

«Гируген» и «Гирулог» являются синтетическими аналогами «Гирудина», снижающими уровень смертности среди лиц с патологией сердца. Это новые препараты данной группы, обладающие целым рядом преимуществ по сравнению с производными гепарина. Благодаря их пролонгированному действию в настоящее время фармацевтическая промышленность разрабатывает пероральные формы ингибиторов тромбина. Практическое применение «Гиругена» и «Гирулога» ограничено их высокой стоимостью.

«Лепирудин» – рекомбинантный препарат, необратимо связывающий тромбин и используемый для профилактики тромбоза и тромбоэмболии. Это прямой ингибитор тромбина, блокирующий его тромбогенную активность и действующий на тромбин, находящийся в сгустке. Он уменьшает смертность от острого инфаркта миокарда и необходимость операции на сердце у пациентов со стенокардией напряжения.

Передозировка

Симптомы: основным признаком передозировки является кровотечение; необходимо следить за числом тромбоцитов и другими параметрами свертывающей системы крови.

Лечение: незначительные кровотечения не требуют специальной терапии (обычно достаточно снизить дозу или отсрочить последующее введение). Протамин сульфат оказывает выраженное нейтрализующее действие по отношению к антикоагулянтным эффектам гепарина, однако в некоторых случаях анти-Ха активность может частично восстановиться. Применение протамина сульфата необходимо только в тяжелых случаях. Следует учитывать, что 0.6 мл протамина сульфата нейтрализует около 950 анти-Ха ME надропарина. Доза протамина сульфата рассчитывается с учетом времени, прошедшего после введения гепарина, с возможным снижением дозы антидота.

Фармакология

Механизм действия

Каскад коагуляции — это нормальный физиологический процесс, целью которого является предотвращение значительной кровопотери или кровотечения после повреждения сосудов. К сожалению, бывают случаи, когда тромб ( тромб ) образуется, когда в этом нет необходимости. Например, некоторые состояния повышенного риска, такие как длительная иммобилизация, хирургическое вмешательство или рак, могут увеличить риск развития тромба, который потенциально может привести к серьезным последствиям.

Каскад коагуляции состоит из серии этапов, на которых протеаза расщепляет и затем активирует следующую протеазу в последовательности. Поскольку каждая протеаза может активировать несколько молекул следующей протеазы в серии, этот биологический каскад усиливается. Конечным результатом этих реакций является превращение фибриногена , растворимого белка, в нерастворимые нити фибрина. Вместе с тромбоцитами , что фибрин нить образует стабильный тромб.

Антитромбин (АТ), ингибитор сериновой протеазы, является основным плазменным ингибитором протеаз свертывания крови. НМГ ингибируют процесс коагуляции за счет связывания с АТ через пентасахаридную последовательность. Это связывание приводит к конформационному изменению AT, которое ускоряет ингибирование активированного фактора X ( фактора Xa ). После диссоциации НМГ может свободно связываться с другой молекулой антитромбина и впоследствии ингибировать более активированный фактор X. В отличие от АТ, активированного гепарином , АТ, активированный НМГ, не может ингибировать тромбин (фактор IIa), но может только ингибировать фактор свертывания крови Ха.

Эффекты НМГ нельзя адекватно измерить с помощью тестов частичного тромбопластинового времени (ЧТВ) или активированного времени свертывания (АКТ). Скорее, терапию НМГ контролируют с помощью анализа против фактора Ха , измеряя активность против фактора Ха, а не время свертывания. Методология анализа анти-фактора Xa заключается в том, что к плазме пациента добавляется известное количество избыточного рекомбинантного фактора X и избытка антитромбина. Если в плазме пациента присутствуют гепарин или НМГ, они связываются с антитромбином и образуют комплекс с фактором X, препятствуя его превращению в фактор Xa. Количество остаточного фактора Ха обратно пропорционально количеству гепарина / НМГ в плазме. Количество остаточного фактора Xa определяется путем добавления хромогенного субстрата, который имитирует естественный субстрат фактора Xa, заставляя остаточный фактор Xa расщеплять его, высвобождая окрашенное соединение, которое можно обнаружить с помощью спектрофотометра . Недостаток антитромбина у пациента не влияет на анализ, поскольку в реакции присутствует избыточное количество антитромбина. Результаты представлены в единицах / мл антифактора Ха, так что высокие значения указывают на высокие уровни антикоагуляции, а низкие значения указывают на низкие уровни антикоагуляции в образце плазмы.

НМГ обладают эффективностью более 70 единиц / мг активности против фактора Ха, а отношение активности против фактора Ха к активности против тромбина> 1,5. (см. таблицу 1)

LMWHСредняя молекулярная массаСоотношение анти-Ха / анти-IIa активности
Бемипарин36008.0
Надропарин43003.3
Ревипарин44004.2
Эноксапарин45003.9
Парнапарин50002.3
Цертопарин54002,4
Далтепарин50002,5
Тинзапарин65001.6

Таблица 1 Данные молекулярной массы (MW) и антикоагулянтной активности доступных в настоящее время продуктов LMWH. По материалам Gray E et al. 2008 .

Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Максим Иванов
Наш эксперт
Написано статей
129
Ссылка на основную публикацию
Похожие публикации